Dobra ortopedia i rehabilitacja
Sposoby leczenia Choroby nerek i nie tylko

Wycofanie Generic Budeprion dla Nonbioequivalence

Posted in Uncategorized  by admin
May 22nd, 2018

Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) przeprowadziła bezpośrednie badanie biorównoważności pojedynczych dawek generycznego leku Budeprion XL 300 mg (chlorowodorek bupropionu o przedłużonym uwalnianiu, wyprodukowany przez Impax Laboratories i rozprowadzany przez Teva Pharmaceuticals) oraz markę nazwa leku Wellbutrin XL 300 mg (Biovail). Agencja uznała, że Budeprionu XL 300 mg nie można uznać za terapeutycznie równoważny produktowi markowemu. Dlatego w FDA zmieniliśmy nasze zalecenia dotyczące biorównoważności dla produktów bupropionowych o przedłużonym uwalnianiu i poprosiliśmy innych producentów produktów bupropionu o przedłużonym uwalnianiu o mocy 300 mg do przeprowadzenia dodatkowych badań biorównoważności. W przeciągu roku od uzyskania zatwierdzenia pod koniec 2006 roku, Budeprion XL 300 mg stał się przedmiotem intensywnych doniesień medialnych opisujących zdarzenia niepożądane u pacjentów leczonych z powodu dużej depresji, którzy przeszli na lek generyczny z Wellbutrin XL. Zatwierdzenie leku Budeprion XL 300 mg oparto na wynikach badania biorównoważności preparatu Budeprion XL 150 mg i Wellbutrin XL 150 mg, które ekstrapolowano na produkt 300 mg. Nasze nowe dane dostarczają bezpośrednich porównawczych analiz farmakokinetycznych 300 mg produktów.
Średnie stężenie w osoczu bupropionu (Budeprion XL i Wellbutrin XL) jako funkcja czasu w 24 postach Zdrowych wolontariuszy. Zgodnie z aktualnymi wytycznymi Centrum Badań nad Narkotykami i Badań nad Narkotykami, wnioski, że dwa produkty lecznicze są biorównoważne powinny odzwierciedlać znaczącą zgodność parametrów farmakokinetycznych, tak aby cały 90-procentowy przedział ufności związany z ogólnym stosunkiem średnich geometrycznych w granicach biorównoważności od 80 do 125% .1 Budeprion XL 300 mg nie spełniał tych kryteriów w naszym badaniu biorównoważności, w którym uczestniczyło 24 zdrowych ochotników na czczo i stosowało model z pojedynczą dawką krzyżowania (patrz wykres). Stopień wchłaniania bupropionu po podaniu produktu generycznego, odzwierciedlony w obszarze pod krzywą stężeń w osoczu wykreślonych w czasie, wyniósł 86% absorpcji z produktem markowym (patrz wykres), ale odpowiadający mu 90 % przedziału ufności wynosił 77 do 96%. Ponadto średnie maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) obserwowane po podaniu Budeprionu XL 300 mg wynosiło tylko 75% wartości obserwowanej po podaniu produktu Wellbutrin XL 300 mg (90% przedział ufności, 65 do 87). U niektórych uczestników badania wartość Cmax i powierzchnia pod krzywą stężenia w osoczu dla Budeprionu XL były niższe niż 40% wartości dla Wellbutrin XL. Wartości Cmax dla hydroksybupropionu, głównego czynnego metabolitu chlorowodorku bupropionu, również nie spełniły kryteriów biorównoważności FDA.
Inna główna różnica obserwowana pomiędzy Budeprionem XL 300 mg a Wellbutrinem XL 300 mg była w czasie do najwyższego stężenia leku we krwi (Tmax) (patrz wykres). Chociaż wytyczne FDA nie zawierają Tmax jako kryterium dla biorównoważności produktów chlorowodorku bupropionu, Tmax dla Budeprionu XL (4 godziny) jest krótszy niż dla Wellbutrin XL (5 godzin). Podobną różnicę w wartościach Tmax zaobserwowano również w badaniu biorównoważności produktów w dawce 150 mg, które pierwotnie zastosowano do ekstrapolacji danych dla preparatu Budeprion XL 300 mg.
[podobne: pracownia emg, maszyny pakujące, anatomia palpacyjna ]

Tags: , ,

Komantarze do artykulu sa obecnie zamkniete, popros administratora strony o ich otwarcie jesli chcesz wziasc udzial w dyskusji pod artykulem. Kontakt do administracji w zakladce kontakt.(Mozliwe jest rowniez przeslanie propozycji tematow ktore mozemy uwzglednic w nastepnych naszych artykulach, bedziemy wdzieczni za wasze cenne sugestie i postaramy sie je wykorzystac przy kolejnych wpisach.)

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna maszyny pakujące pracownia emg